L.种子提取物通过抑制晚期糖基化终产物的形成来减弱甲基乙二醛诱导的胰岛素抵抗。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2019；2019：4310319。 Epub 2019 年 12 月 26 日。PMID：31976027
摘要作者：Cao-Sang Truong、Eunhui Seo、Hee-Sook Jun
文章所属单位：Cao-Sang Truong
摘要：积累体内晚期糖基化终末产物 (AGE) 与糖尿病等代谢性疾病的发病机制有关。甲基乙二醛 (MGO) 是 AGE 的主要前体，在两项研究中均已报道可诱导胰岛素抵抗。种子 (PCS) 已被用作治疗多种疾病的传统药物，但其潜在应用在治疗胰岛素抵抗尚未得到评估。本研究旨在探讨 PCS 提取物是否可以减轻 MGO 引起的胰岛素抵抗。雄性C57BL/6N小鼠(6周龄)在其饮用水中施用1％MGO，持续18周，并且从MGO施用的第一天起每天口服施用PCS提取物(200或500mg/kg)。我们观察到，200mg/kg 和 500mg/kg PCS 提取物治疗均显着改善了 MGO 给药小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，并显着恢复了肝脏中 p-Akt 和 p-IRS1/2 的表达。此外，PCS 提取物显着增加了 MGO 处理的 HepG2 细胞中 Akt 和 IRS-1/2 的磷酸化以及葡萄糖的摄取。进一步的研究表明，PCS 提取物可抑制 HepG2 细胞和 MGO 给药小鼠血清中 MGO 诱导的 AGE 形成。 PCS 提取物还增加了 MGO 给药小鼠肝组织中乙二醛酶 1 (GLO1) 的表达。 PCS e在 MGO 给药的小鼠中，xtract 显着降低 ERK、p38 和 NF-B 的磷酸化，并抑制促炎分子（包括 TNF-、IL-1 和 iNOS）的 mRNA 表达。此外，我们证明 PCS 提取物可以减轻氧化应激，MGO 处理的细胞中 ROS 产生减少以及 MGO 给药小鼠肝脏中抗氧化酶表达增强就证明了这一点。因此，PCS 提取物通过抑制 AGE 形成来减少氧化应激，从而改善 HepG2 细胞和小鼠中 MGO 诱导的胰岛素抵抗。这些发现表明 PCS 提取物作为预防和治疗胰岛素抵抗的候选药物的潜力。