葛根素通过 IKKβ/IRS-1 依赖性方式抑制炎症反应,减轻内皮胰岛素抵抗。
摘要来源:Biochimie。 2012 年 5 月;94(5):1143-50。 Epub 2012 年 2 月 1 日。PMID:22314193
摘要作者:黄芳、刘康、杜航、寇军平、刘宝林
文章所属单位:黄芳
摘要:葛根素是一种从植物葛根根中分离出来的异黄酮类化合物,在中国临床实践中已被用作治疗心血管疾病的处方药。葛根素对代谢和心血管疾病具有潜在的治疗活性。然而,人们对其针对内皮功能障碍和胰岛素抵抗的生物保护作用还知之甚少。在这项研究中,我们通过棕榈酸刺激内皮细胞建立了胰岛素抵抗,并研究了其作用葛根素对胰岛素抵抗条件下胰岛素敏感性调节的作用。棕榈酸刺激会损害大鼠主动脉中胰岛素介导的血管舒张,而葛根素治疗以浓度依赖性方式(1、10 和 50 μM)有效恢复受损的血管舒张。棕榈酸刺激引起内皮细胞的炎症反应。葛根素抑制 IKKβ/NF-κB 激活,并通过下调相关基因过表达来减少 TNF-α 和 IL-6 的产生。棕榈酸刺激会损害胰岛素 PI3K 信号通路并减少内皮细胞中胰岛素介导的 NO 产生。葛根素可减弱 PA 诱导的胰岛素受体底物 1 (IRS-1) S307 磷酸化,并有效改善胰岛素介导的 IRS-1 酪氨酸磷酸化。 IRS-1 丝氨酸/酪氨酸磷酸化的有益修饰恢复了下游 Akt/eNOS 激活,从而增加了胰岛素介导的 NO 产生。这些结果表明葛根素通过 IKKβ/IRS-1 依赖性方式抑制炎症并减轻内皮胰岛素抵抗。