当归和正丁苯酞对胃癌的抗癌作用：REDD1 激活和 mTOR 抑制的意义。
摘要来源：Cell生理生物化学。 2018；48(6):2231-2246。 Epub 2018 年 8 月 16 日。PMID：30114701
摘要作者：廖宽富、邱宗朗、黄松英、谢腾福、张淑芳、阮振伟、陈诗平、成-彭勇、赵胜春
文章归属：廖宽富
摘要：背景/目的：<当归广泛应用于中药（TCM）中。当归中的一种生物活性化合物 N-亚丁基苯酞 (BP) 是一种潜在的抗肿瘤药物适用于各种癌症类型。但其治疗胃癌的临床效果和机制尚不清楚。
方法：体内保护作用使用台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）的数据验证了当归在胃癌患者中的作用。通过全转录组 RNA 测序 (RNA-seq) 分析 BP 处理诱导的基因，并通过实时 PCR、蛋白质印迹和 siRNA 转染进行验证。通过 Transwell 实验评估 BP 对 AGS 细胞迁移和侵袭的影响。在 AGS 异种移植动物模型中评估了 BP 的抗肿瘤作用。
结果：当归用户被发现有与当归非使用者相比，存活率有所提高（对数秩检验 p = 0.002）。当归的使用与死亡率降低高度相关（当归使用者的调整后风险比（HR）为0.72 [95% CI, 0.57-0.92] (p = 0.009)。体外结果表明，BP可抑制胃癌细胞增殖，并通过激活线粒体凋亡途径引发细胞凋亡。通过RNA-seq分析，我们发现REDD1是胃癌细胞中BP诱导的最高转录本。 BP 会诱导 REDD1 表达增加，从而抑制 mTOR 信号传导，从而抑制胃癌生长。我们使用 RNA 干扰来证明 REDD1 的敲除减弱了 BP 诱导的 mTORC1 激活和生长抑制。 BP在体内抑制AGS异种移植瘤的生长。
结论：当归可延长胃癌患者的生存率台湾。 BP通过激活线粒体固有通路导致胃癌细胞死亡，并诱导REDD1表达，从而抑制胃癌细胞中的mTOR信号通路。 BP 抑制体内 grAGS 异种移植肿瘤的生长。这些结果可能为治疗胃癌进展的新治疗方法提供基础。