Cucurbitacin D 通过激活 iNOS/NO 和抑制 Akt 信号通路阻碍胃癌细胞存活。
摘要来源：Oncol Rep. 2018 Apr 10. Epub 2018 4 月 10 日。PMID：29658590
摘要作者：张艳珍、王春风、张连峰
文章所属单位：张艳珍
摘要：葫芦素 D (CuD)、从葫芦科植物中分离出来，是一种潜在的抗肿瘤剂，因为它可以抑制癌细胞的增殖、迁移和转移。尽管 CuD 在癌细胞中具有抗肿瘤活性，但 CuD 对胃癌细胞系的影响仍不清楚。本研究旨在探讨CuD对胃癌细胞生长和死亡的影响。培养人胃癌细胞系（AGS、SNU1 和 Hs746T），并用不同浓度的 CuD（0、0.25、0.5、1 和 2 µM）处理。细胞p使用细胞计数试剂盒 8 测定法评估增殖。通过活性氧（ROS）的产生来评估氧化应激。通过末端脱氧核苷酸转移酶 2-脱氧尿苷-5-三磷酸缺口末端标记 (TUNEL) 染色评估细胞凋亡。还评估了细胞内 Ca2+ 和三磷酸腺苷 (ATP) 的水平。在本研究中，CuD 有效抑制胃癌细胞（AGS、SNU1 和 Hs746T）的细胞增殖、触发 ROS 生成并诱导细胞凋亡。 CuD 处理增加了细胞内 Ca2+ 和 ATP 水平。 CuD 还刺激诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达，从而增加一氧化氮的产生。此外，CuD 激活线粒体凋亡途径，增加 Bax 的表达以及裂解的 caspase-9 (C-caspase-9) 和细胞色素 c 的释放，降低 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的表达。 CuD 的作用机制涉及蛋白激酶的调节se B/雷帕霉素 (Akt/mTOR) 通路的机械靶标。我们通过体内异种移植胃肿瘤模型证实了 CuD 对胃肿瘤的影响。总之，CuD抑制Akt并激活iNOS途径，导致ROS和一氧化氮产生增加，从而加速胃癌细胞凋亡。