氧化细胞longev。 2019; 2019：7595126。 EPUB 2019 11月28日。PMID： 31885815

Jeryl Sandoval，David J Orlicky，Ayed Allawzi，Brittany Butler，Cynthia JU，Caroline T Phan，Roy Toston，Robyn de Dios，Leanna Nguyen，Sarah McKenna，Eva Nozik-Grayck，Clyde J Wright

临床研究表明，急性毒性暴露与重复性，长期暴露于乙酰氨基酚（APAP），患有肺部功能障碍。但是，该协会的基础机制未知。临床前报告表明，有毒的APAP暴露会发生重大的支气管损伤，但是关于远端肺如何影响的信息很少。然而，肺泡空间中的细胞，包括肺上皮和驻留巨噬细胞，表达APAP代谢酶CYP2E1，并且是有毒代谢物的潜在来源以及随后的远端肺损伤。因此，我们假设在有毒APAP暴露的鼠模型中会发生远端肺损伤。暴露于APAP（280 mg/kg，IP）后，发现成年雄性小鼠具有显着的近端肺部组织病理学以及远端肺部炎症和过滤的变化。毒性APAP暴露与远端肺中CYP2E1表达增加和APAP蛋白加合物的积累有关。这种损伤与氧化剂应激，内质网应激和炎症应激反应途径的远端肺激活有关。我们的发现使人认真m是在有毒的APAP暴露后，远端肺CYP2E1表达与APAP代谢，组织损伤以及氧化剂，炎症和内质网信号传导有关。以前无法识别的损伤可能有助于提高我们对APAP与肺部相关发病率之间关系的理解。