青蒿琥酯通过下调COX-2抑制人胃癌细胞生长并诱导其凋亡。
摘要来源:Onco Targets Ther。 2015 年;8:845-54。 Epub 2015 年 4 月 16 日。PMID:25945055
摘要作者:张平、罗和生、李明、谭诗云
文章所属单位:张平
摘要:青蒿琥酯青蒿素是从青蒿中分离出来的青蒿素衍生物,传统上用于治疗疟疾,青蒿琥酯已显示出对多种癌细胞的细胞毒性作用。然而,关于青蒿琥酯对人胃癌细胞的抗肿瘤作用的信息很少。在本研究中,我们研究了青蒿琥酯对人体的抗肿瘤作用。严格的癌细胞及其抗肿瘤作用是否与 COX-2 表达减少有关。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)法、流式细胞术分析膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素检测青蒿琥酯对胃癌细胞生长和凋亡的影响/碘化丙啶染色、罗丹明123染色和蛋白质印迹分析。结果表明,青蒿琥酯具有抗增殖作用和细胞凋亡诱导活性。青蒿琥酯以时间和剂量依赖性的方式显着抑制胃癌细胞增殖,并以剂量依赖性的方式诱导胃癌细胞凋亡,这与COX-2表达的减少有关。用选择性 COX-2 抑制剂塞来昔布治疗,或用 COX-2 siRNA 瞬时转染胃癌细胞,也能抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外,青蒿琥酯治疗促进了表达促凋亡因子 Bax 的表达并抑制抗凋亡因子 Bcl-2 的表达。此外,caspase-3和caspase-9被激活,青蒿琥酯诱导线粒体膜电位丧失,表明细胞凋亡是由线粒体途径介导的。这些结果表明青蒿琥酯具有抗胃癌细胞的作用。青蒿琥酯的抗肿瘤机制之一可能是其对 COX-2 的抑制导致增殖减少并诱导细胞凋亡,与线粒体功能障碍有关。青蒿琥酯可能是胃癌的潜在治疗药物。