香叶素通过干扰M2表型巨噬细胞极化抑制胃癌的生长和侵袭。
摘要来源:J Biochem Mol Toxicol。 2023 年 10 月;37(10):e23431。 Epub 2023 年 6 月 28 日。PMID:37377034
摘要作者:张发强、罗欢
文章归属:张发强
摘要:颠覆 M2 表型巨噬细胞极化是一种有前景的治疗策略胃癌(GC)。香叶素 (DIO) 是一种具有抗肿瘤作用的天然黄酮类化合物。本研究的目的是研究 DIO 对 GC 中 M2 表型巨噬细胞极化的影响。 THP-1细胞被诱导为M2表型巨噬细胞并与AGS细胞共培养。通过流式细胞术、qRT-PCR、CCK-8、Transwell 和蛋白质印迹测定 DIO 的作用。为了探索其机制,THP-1细胞被含有以下成分的腺病毒载体转染:ng 肿瘤坏死因子受体相关因子 2 (TRAF2) 或 si-TRAF2。 DIO(0、5、10 和 20μM)抑制 M2 表型巨噬细胞极化。此外,DIO (20μM) 逆转了 M2 巨噬细胞共培养引起的 AGS 细胞活力和侵袭的增加。从机制上讲,TRAF2 敲低抑制了 M2 表型巨噬细胞对 AGS 细胞生长和侵袭的影响。此外,DIO (20μM) 被发现可降低 GC 细胞中的 TRAF2/NF-κB 活性。然而,TRAF2 过表达逆转了 DIO 对共培养系统的抑制作用。体内研究证实DIO处理(50mg/kg)可以抑制GC的生长。 DIO处理显着降低Ki-67和N-cadherin的表达,并降低TRAF2和p-NF-κB/NF-κB的蛋白水平。综上所述,DIO通过抑制TRAF2/NF-κB信号通路,干扰M2表型巨噬细胞极化,从而抑制GC细胞的生长和侵袭。