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鉴定京尼平作为 2 型糖尿病的潜在治疗方法。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2023 年 1 月 21 日;24(3)。 Epub 2023 年 1 月 21 日。PMID:36768454
摘要作者:吴亚君、王耀、刘东民
文章所属单位:吴亚君
摘要:2 型糖尿病(T2D)患病率)在世界许多国家急剧上升。 T2D 的主要特征是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。虽然有多种治疗 T2D 的药物疗法,但没有有效的治疗方法可以逆转 T2D 患者胰腺β细胞功能的下降。众所周知,胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种由肠道分泌的肠促胰岛素激素。肠道 L 细胞通过增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌和促进 β 细胞功能,在调节血糖稳态中发挥着至关重要的作用。我们发现京尼平是一种来自 Elli 的天然化合物,可以直接靶向肠道 L 细胞,导致 GLP-1 的分泌。细胞与京尼平一起孵育引起细胞内 Ca 的快速增加。 PLC 的抑制消除了京尼平刺激的 Ca 和 GLP-1 分泌,表明京尼平诱导的细胞 GLP-1 释放依赖于 PLC/Capathway。在体内,急性给予京尼平可刺激小鼠 GLP-1 的分泌。长期来看,以 50 mg/kg/天口服京尼平治疗 6 周可逆转高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠的高血糖和胰岛素抵抗。此外,京尼平还能缓解肥胖小鼠脂质代谢受损的情况,减少肝脏中的脂质积累。这些结果表明,天然存在的京尼平可能是一种新的治疗药物。e 治疗 T2D 和饮食引起的脂肪肝。