羟钴胺(维生素 B12a)预防和逆转啮齿动物内毒素引起的低血压和死亡率:一氧化氮的作用。
摘要来源:J Pharmacol Exp Ther。 1995 年 4 月;273(1):257-65。 PMID:7714773
摘要作者:SS Greenberg、J Xie、J M Zatarain、DR Kapusta、M J Miller
文章所属单位:美国新奥尔良路易斯安那州立大学医学中心医学部。
>摘要:羟钴胺素 (OHC) 的钴原子与氰化物和一氧化氮 (NO) 结合,OHC 在体外减弱血管对 NO 的反应。 NO介导内毒素血症的低血压。因此,我们测试了以下假设:OHC 可以减轻与施用大肠杆菌内毒素 (LPS) 相关的急性期低血压和毒性。给药前 30 分钟或给药后 15 分钟给予大鼠 OHC(20 mg/kg i.v.)或磷酸盐缓冲盐水(PBS,1 ml/kg i.v.)荷兰国际集团LPS(0.8毫克/公斤静脉注射)。给 PBS 处理的对照大鼠施用 OHC 不会影响平均动脉压 (MAP)、心率或活性氮中间体硝酸盐和亚硝酸盐 (RNI) 的血浆或尿液含量。 LPS 使 PBS 处理的大鼠的 MAP 降低 50 mm Hg,并增加血浆和尿中 RNI 的含量。给 PBS 处理的大鼠施用 OHC 不会影响 MAP 或 RNI。然而,在给予 LPS 之前或之后使用 OHC 治疗可减轻 LPS 引起的低血压,增加血浆 RNI 并增强 LPS 引起的 RNI 尿排泄。在给予 LPS (16 mg/kg i.p.) 之前 30 分钟,对 Swiss-Webster 小鼠给予 OHC (20 mg/kg i.p.) 或氰钴胺 (10 mg/kg i.p.),可将 LPS 的 24 小时死亡率从 80% 降低至 50%,并且36 小时和 96 小时死亡率为 100% 至 60%(OHC)或 70%(氰钴胺)。从给予 LPS (5 mg/kg i.p.) 和 OHC (20 mg/kg i.p.) 的清醒大鼠中获得的尿液表现出紫外-可见吸收光谱,具有该形式的吸收峰特征NO 和 OHC 共孵育后编辑。(摘要截断为 250 字)