2-甲氧基雌二醇是一种内源性雌激素代谢物，通过多种机制使抗辐射的 MCF-7/FIR 乳腺癌细胞敏感。
摘要来源：Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2011 年 5 月 1 日；80(1)：231-9。 Epub 2011 年 3 月 9 日。PMID：21392897
摘要作者：Salama Salama、Concepcion Diaz-Arrastia、Deepa Patel、Shaleen Botting、Sandra Hatch
文章所属单位：贝勒医学院妇产科妇科肿瘤科，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：目的：需要一种耐受性良好且高效的放射增敏剂，优先在多个放射抗性水平上使肿瘤细胞敏感。电源基本上未满足。 2-甲氧基雌二醇 (2ME) 具有多种药理学特性，针对参与放射抗性发展的多种信号通路。在本研究中，我们研究了2ME对放射耐药乳腺癌MCF-7/FIR细胞系的放射增敏作用，并探讨其潜在机制。
方法和材料：根据细胞死亡和克隆存活情况评估 2ME 的放射增敏作用。通过流式细胞术评估活性氧（ROS）的形成、细胞凋亡和细胞周期进展。根据组蛋白γ-H2AX 磷酸化和病灶形成评估辐射诱导的 DNA 损伤。采用免疫印迹法评估 γ 辐射和/或 2ME 对放射抗性途径的影响。
结果：我们的数据表明 MCF-7/FIR 细胞表达更高水平的 Bcl-2 和 HIF-1α并表现出比亲本 MCF-7 细胞更低的 ROS 表型。用 2ME (0.5 μM) 处理亲代 MCF-7 细胞对 γ 辐射诱导的细胞增殖和存活分数影响极小。相反，在 MCF-7/FIR 细胞中，2ME 处理显着增强了 γ 辐射诱导的细胞增殖和存活分数的减少。这种组合可有效激活细胞凋亡，将细胞周期阻滞在 G(2)/M 期，并增加 γ 辐射诱导的 ROS 水平和 γ-H2AX 病灶数量。此外，2ME 还可显着改善 γ 辐射诱导的 HIF-1α 转录因子及其下游靶点 AKT/mTOR 的表达。
结论：2ME 通过靶向参与放射抗性发展的多个信号通路，优先使放射抗性 MCF-7/FIR 细胞对 γ 辐射敏感。这种多药理学特征使 2ME 成为一种有前途的放射增敏剂izer 治疗放射抗性乳腺癌细胞，值得进行系统的临床前和临床研究。