柑橘类黄酮川陈皮素可防止高脂喂养小鼠代谢失调,与 AMPK 无关。
摘要来源:脂质研究杂志。 2020 年 1 月 21 日。Epub 2020 年 1 月 21 日。PMID:31964763
摘要作者:Nadya M Morrow、Amy C Burke、Joshua P Samsoondar、Kyle E Seigel、Andrew Wang、Dawn E Telford、Brian G Sutherland、Conor ODwyer、Gregory R Steinberg , Morgan D Fullerton, Murray W Huff
文章归属:Nadya M Morrow
摘要:肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗(日益常见的代谢综合征)是心血管疾病的危险因素和 2 型糖尿病需要新的治疗干预措施。类黄酮川陈皮素具有有效的降脂作用代谢功能障碍小鼠的胰岛素敏感性和胰岛素敏感性。然而,川陈皮素介导代谢保护的机制尚未明确。 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 作为能量传感器的核心作用表明 AMPK 是川陈皮素的靶标。我们测试了以下假设:川陈皮素的代谢保护需要小鼠肝细胞、肝 AMPK 缺陷小鼠 ()、不能抑制 ACC 磷酸化的小鼠 () 和脂肪细胞小鼠肝细胞中 AMPK 和乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的磷酸化。特定的 AMPK 缺陷 ()。我们给小鼠喂食高脂肪/高胆固醇饮食,含或不含川陈皮素。 Nobiletin 增加原代小鼠肝细胞中 AMPK 和 ACC 的磷酸化,这与脂肪酸 (FA) 氧化增加和 FA 合成减弱有关。尽管肝细胞中 ACC 磷酸化丧失,川陈皮素仍抑制 FA 合成并增强 FA 氧化。小鼠急性注射川陈皮素d 不会增加肝脏中 AMPK 或 ACC 的磷酸化。在喂食高脂肪饮食的小鼠中,川陈皮素可有效预防肥胖、肝脂肪变性、血脂异常和胰岛素抵抗,并且它能改善小鼠的能量消耗,其程度与野生型对照相同。因此,川陈皮的有益代谢作用与肝脏或脂肪细胞 AMPK 激活无关。这些研究进一步强调了川陈皮素的治疗潜力,并开始阐明可能的机制。