通过网络药理学策略揭示三七总皂苷对代谢综合征的作用及机制。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 1 月 10 日；300:115680。 Epub 2022 年 9 月 2 日。PMID：36058479
摘要作者：王一萨、马鹏、王紫晶、孙明霞、侯碧玉、徐天舒、李文兰、杨秀英、杜冠华、季腾飞、强桂芬
文章单位：Yisa Wang
摘要：民族药理学相关性：代谢综合征 (MetS) 是一组以肥胖为中心的疾病，中医认为这是肝气郁结的结果。三七是一种传统中草药，入肝、胃经，散瘀血，其中三七总皂苷（PNS）是主要活性成分。然而，其对代谢综合征的影响和机制尚未揭示。
研究目的：评估PNS，包括体重与肥胖、糖代谢和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），以及探讨PNS对MetS影响的机制和信号通路。
材料和方法：HPLC用于确定三七皂苷中皂苷的百分比。在体内，使用正常 C57BL/6J 小鼠和高脂饮食 (HFD) 诱导的 MetS 小鼠来评估三七总皂苷的抗 MetS 作用。记录体重、食物和水的摄入量。 NMR 成像仪用于 NMR 成像和脂水分析。进行血糖检测、葡萄糖和胰岛素耐量试验来评价糖代谢。采用生化指标分析和组织病理学染色评价对NAFLD的疗效。 mRNA及相关蛋白的表达使用实时 PCR 和蛋白质印迹测定脂肪组织中的生热作用。在计算机中，利用网络药理学来预测潜在的机制。在体外，以成熟的3T3-L1脂肪细胞为对象，通过Western blot确认信号通路。
结果：我们采用HPLC法测定三七总皂苷成分的含量。在体内，三七总皂苷可以改善代谢综合征，包括减轻体重、减少肥胖、改善脂肪分布、纠正糖代谢紊乱和减弱NAFLD。从机制上讲，三七总皂苷促进能量耗尽，并显着增强棕色脂肪组织 (BAT) 的生热作用，诱导白色脂肪组织 (WAT) 褐变。在计算机上，利用网络药理学策略，我们鉴定了 307 个候选靶标，这些靶标富含 MAPK 信号通路，特别是在肝组织和脂肪细胞中。体外验证证实了 PN 的 ERK 和 p38MAPK 介导的抗 MetS 作用S，而非 JNK 信号通路。
结论：PNS 通过 MAPK 介导的脂肪生热激活对代谢综合征发挥保护作用，可能作为代谢综合征的前瞻性治疗药物。