茯苓多糖可挽救焦亡驱动的肠道血管屏障破坏，从而缓解非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2022 年 10 月 5 日；296:115457。 Epub 2022 年 6 月 23 日。PMID：35753609
摘要作者：叶海欣、马硕一、邱占图、黄莎、邓光辉、李云佳、徐舒、杨梦涵、石浩、吴超峰、李敏、张佳、冯贤张，秦梦辰，黄华聪，曾志云，王明，陈玉瑶，林海燕，高卓伟，蔡敏，宋宇红，申海宫，高雷
文章所属单位：叶海欣
摘要：民族药理学相关性：茯苓 (Poria cocos (Schw.) Wolf) 中富含茯苓多糖 (PCP)。这是一种常用的中药，用于治疗胃肠道和肝脏疾病。茯苓祛坝强身健体，增强胃肠功能，强烈影响非酒精性脂肪肝的治疗。尽管如此，其机制尚不清楚。
研究目的：最新研究发现，保护肠道屏障可以减缓非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的进展。因此，我们的研究应探讨高脂饮食下PCP对肠道屏障的保护机制，并阐明肠道屏障损伤与脂肪性肝炎之间的关系。
材料和方法：H&E染色评价病理损伤，尼罗红和油红O染色评价肝脂肪浸润。采用免疫荧光染色和免疫组化染色检测蛋白表达和位置。分离骨髓源性巨噬细胞用于体外实验实验。 ONOO-和ROS荧光探针以及MDA、SOD和GSH试剂盒评估了氮和氧化应激的水平。 LPS 水平通过鲎变形细胞裂解物测定来检测。 Western blot分析和逆转录定量PCR检测相关蛋白和基因的表达。 Elisa试剂盒检测细胞上清液中炎症因子的水平。简而言之，对于体内 NAFLD 实验，随机选择小鼠接受高脂肪饮食或对照饮食 12 周。喂养4周后开始药物治疗。将斑马鱼幼虫分别在鱼水或 7 mM 硫代乙酰胺中饲养约 72 小时，作为对照组或模型组。在治疗组中，同时向培养环境中添加不同浓度的五氯苯酚。
结果：在斑马鱼中，我们确定了PCP的安全浓度，发现PCP可以有效降低PANAFLD 模型诱导的肝脏和肠道病理学损伤。在小鼠中，五氯苯酚可以减缓高脂饮食引起的体重增加、高脂血症和肝脏脂肪变性。更重要的是，五氯苯酚可以减少高脂肪饮食引起的肠血管屏障的破坏和内毒素的移位。此外，我们发现PCP可以通过调节PARP-1来抑制肠焦亡。细胞焦亡抑制剂，如MCC950，可以有效保护高脂饮食引起的肠道和肝脏损伤。我们还发现焦亡主要发生在肠道巨噬细胞中。 PCP能有效提高骨髓源性巨噬细胞在高脂环境下的存活率并抑制细胞焦亡。
结论：这些结果表明，PCP 抑制小肠巨噬细胞的焦亡，以保护高脂肪饮食下肠道屏障的完整性。这导致内毒素减少脂肪性肝炎的易位和进展。