雷公藤红醇通过抑制大鼠脂肪组织中 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型活性，减轻高果糖饮食诱导的炎症和胰岛素抵抗。
摘要来源：Biofactors。 2022 年 1 月；48(1):111-134。 Epub 2021 年 10 月 21 日。PMID：34676604
摘要作者：Mohamad Hafizi Abu Bakar、Mohamad Shaamil Faris Mohamad Khalid、Nor Shafiqah Nor Shahril、Khairul Anuar Shariff、Thiruventhan Karunakaran
文章隶属关系：Mohamad Hafizi Abu Bakar
摘要：高果糖摄入与低度炎症和胰岛素抵抗有关，从而导致增加细胞内 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (11β-HSD1) 活性。雷公藤红醇是一种五环三萜，已被证明具有多方面的作用，可以减轻与炎症相关的各种代谢疾病。然而，底层机械雷公藤红醇对高果糖饮食（HFrD）引起的代谢综合征发挥其作用的机制仍然难以捉摸。在此，本研究旨在阐明雷公藤红素联合给药对大鼠 HFrD 的作用机制，并评估其调节 11β-HSD1 活性的潜力。雷公藤红素可显着改善葡萄糖耐量、血脂和胰岛素敏感性，同时抑制肝葡萄糖的产生。在大鼠脂肪组织中，雷公藤红醇可减轻核因子 kappa B (NF-κB) 驱动的炎症，减少 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 磷酸化，并通过上调参与线粒体生物合成的基因表达来减轻氧化应激。此外，通过恢复 Ser473 和 Thr308 残基的 Akt 磷酸化水平，胰岛素信号传导途径得到显着改善。雷公藤红素对细胞内 11β-HSD1 氧化还原酶活性具有有效、选择性和特异性的抑制剂（IC 值 = 4.3） nM) 与其他 HSD 相关酶相比。抑制大鼠脂肪微粒体中 11β-HSD1 的表达，会降低其辅因子 NADPH 和底物 H6PDH 的可用性，同时上调糖皮质激素受体的 mRNA 和蛋白表达。总之，我们的结果强调了雷公藤红素主要通过减轻炎症和胰岛素抵抗，至少通过对脂肪组织中 11β-HSD1 活性的特异性抑制，来对抗 HFrD 诱导的代谢失调所表现出的最可能的机制。